中国民康医学

2015, v.27(14) 120

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MiR-128对肺癌发生发展及血管和淋巴管生成的影响及机制研究

冯玉宽;胡静;冯克俭;张雅芳;傅松滨;

摘要(Abstract):

目的:探讨miR-128对非小细胞肺癌发生发展及血管和淋巴管生成的影响及相关机制。方法:RT-PCR检测肿瘤组织及细胞miR-128的表达;应用慢病毒表达载体建立稳定表达miR-128的非小细胞肺癌细胞株;裸鼠移植瘤治疗实验证实ERK,AKT和p38信号通路的磷酸化活性降低,进而阻断了上述信号通路。结果:miR-128在肺癌细胞株和非小细胞肺癌组织中表达下调,并且与非小细胞肺癌的分化程度、病理分期和淋巴结转移相关。异常的miR-128高表达可明显抑制肺癌细胞株的体外增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,并且诱使细胞发生G1期细胞阻滞和凋亡发生。更重要的是,荧光素酶系统证实了miR-128与VEGF-C的靶向关系,miR-128的高表达促使了肿瘤细胞VEGF-C的表达下调和VEGF-C 3'UTR荧光素酶活性降低,导致了调控肿瘤血管和淋巴管生成的VEGF家族因子VEGF-A,VEGFR-2和VEGFR-3的表达下调,使得ERK,AKT和p38信号通路的磷酸化活性降低,进而阻断了上述信号通路。而且裸鼠移植瘤治疗实验证实,体内恢复miR-128的高表达,可抑制肿瘤的体内生长及血管和淋巴管的生成。结论:miR-128在非小细胞肺癌的发生中起着重要作用,至少可以通过靶向调控VEGF-C表达来同时控制肿瘤的血管和淋巴管生成及相关信号通路,体内恢复miR-128的高表达有望成为非小细胞肺癌治疗的新策略。

关键词(KeyWords): microRNAs;非小细胞肺癌;miR-128;VEGF-C;信号通路

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81372293);; 黑龙江省杰出青年科学基金(JC2015019);; 中国博士后科学基金(2012M520762)资助

作者(Author): 冯玉宽;胡静;冯克俭;张雅芳;傅松滨;

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